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耶鲁大学最新发表的一项研究揭示了生物化学家如何能够降低对针对卵巢癌和乳腺癌的现有疗法的耐药性

耶鲁大学的研究人员已经发现了为什么一个关键的分子助手对BRCA2基因的功能至关重要,BRCA2基因在一些突变形式中可导致卵巢癌和乳腺癌,多达6个女性中有6个

作者在7月2日出版的“分子细胞”杂志上报告说,研究结果表明,生物化学家如何能够降低针对这种癌症的现有疗法的耐药性

耶鲁癌症中心研究员,分子生物物理和生物化学系教授Patrick Sung表示,“只有充分了解关键参与者以及他们如何在修复断裂的途径中发挥作用,我们才能设计药物开发的具体目标

” ,该论文的高级作者

BRCA基因通常用于修复受损DNA并抑制肿瘤形成

然而,BRCA基因的变异被癌症劫持,并且几十年来已被认为是乳腺癌风险增加的标志物,但它们也在卵巢癌,前列腺癌和胰腺癌中发挥作用

针对BRCA突变患者的DNA修复途径的药物已被证明可有效地攻击癌症,但这些患者倾向于对该药物产生耐药性

癌症复发是因为BRCA蛋白发展为继发性突变,继续促进癌症生长

这篇新论文确立了辅因子DSS1所起的关键作用,它模仿DNA有助于修复细胞的损伤

如果没有DSS1,BRCA2变体就无法履行其对癌症生存至关重要的正常DNA修复职责

Sung说,干扰DSS1功能的药物可以与Astra Zeneca的Lynparza等现有药物一起开发和使用,以克服这种阻力

这项工作是与Vanderbilt大学的Walter Chazin,科罗拉多州立大学的Claudia Wiese和耶鲁大学的同事Ryan Jensen合作完成的,并得到了美国国立卫生研究院的研究资助

其他耶鲁作者包括Weixing Zhao,Joseph San Filippo,Youngho Kwon ,Judit Jimenez-Sainz和Lucy Lu

出版物:Weixing Zhao等,“通过RPA靶向和DNA模拟促进DSS1依赖的同源重组DSS1”,Molecular Cell,2015; doi:10.1016 / j.molcel.2015.05.032消息来源:耶鲁大学Bill Hathaway图片来自Shutterstock的乳腺癌易感基因2

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