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这是论文主题的抽象再现

基因ANT1的突变可能通过脑中血清素和线粒体信号传导之间的复杂相互作用赋予双相情感障碍的风险

Milena Menezes Carvalho / RIKEN国家科学研究所基因ANT1的突变可能通过大脑中5-羟色胺和线粒体信号传导之间的复杂相互作用赋予双相情感障碍风险

这两种途径分别与双相情感障碍有关,但尚未建立神经递质血清素水平与线粒体功能障碍之间的联系

日本RIKEN脑科学中心(CBS)的研究人员现在报告,线粒体功能障碍会影响ANT1突变小鼠中5-羟色胺能神经元的活性

线粒体是向所有细胞提供能量的重要细胞器,并且已经发现线粒体损伤,例如,在双极患者和死后脑中的脑成像中

大约20%的线粒体疾病患者也患有双相情感障碍,这是一种以躁狂和抑郁发作为特征的主要精神疾病

另一方面,改变血清素功能似乎与双相情感障碍有关,因为靶向血清素水平的药物可以有效地治疗该病症

“我们的研究表明线粒体功能障碍可以改变双相情感障碍中5-羟色胺能神经元的活动,这是这两个证据首次联系起来,”CBS研究组组长Tadafumi Kato说

该研究于6月8日发表在“分子精神病学”杂志上

这是免疫组化和电生理分析

(顶部)全鼠脑,虚线区域是背中缝,其中COX阴性细胞在突变体中更多

(左下方)

背中缝的特写镜头

COX阴性细胞是红色的

(右下)电生理分析显示突变背侧中缝的5-羟色胺能神经元比野生型小鼠更易激动

RIKEN国家科学研究所该研究首先确定双相障碍患者的ANT1突变

然后,Kato及其同事研究了仅在大脑中缺乏ANT1基因的小鼠

与非突变小鼠相比,这些敲除小鼠的线粒体不能保留钙并且具有渗漏的毛孔

ANT1突变小鼠在行为测试中也显示出较低的冲动性,并且与此一致,他们的大脑显示血清素转换率升高

这种超5-羟色胺能状态可能是由于ANT1基因缺失和由此导致的功能障碍线粒体开始的一连串变化的结果

然后,增强的5-羟色胺能活性可能在恶性循环中进一步损害线粒体

发现5-羟色胺能神经元在称为背中缝的大脑区域恶化,这是一个也在帕金森病中受影响的区域 - 另一种可能源于线粒体功能障碍的病症

加藤说,ANT1突变不会引起双相情感障碍,但与风险升高有关

这项研究的意义在于,潜在的线粒体功能障碍的新兴疗法有朝一日可能比现在的可变5-羟色胺靶向药物更成功地治疗双相情感障碍

出版物:Tomoaki M. Kato等,“Ant1突变小鼠桥接双相情感障碍中的线粒体和5-羟色胺能功能障碍”,分子精神病学(2018)

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