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生物学家揭示,像这样的肺肿瘤含有驱动肿瘤侵袭的干细胞样细胞

在这张图片中,这些细胞被绿色荧光蛋白标记

麻省理工学院的一组研究人员发现了一个主要的转变,当腺瘤转变为肺癌中的腺癌他们还发现阻断这种转变会阻止肿瘤变得更具侵袭性肺腺癌是一种侵袭性癌症,约占美国肺癌病例的40%,据信是由称为腺瘤的良性肿瘤引起的麻省理工学院的生物学家现在已经确定了一个主要的转变,就像腺瘤在肺癌小鼠模型中转变为腺癌一样

他们还发现阻断这种转换可以防止肿瘤变得更具侵略性干扰这种转换的药物因此可用于治疗早期肺癌,研究人员说:“了解被激活的分子途径或从良性状态转变为恶性状态对治疗具有重要意义这些研究结果还提出了预防或干预晚期疾病发病的方法,“麻省理工学院科赫综合癌症研究所所长泰勒杰克斯说,该研究的资深作者当肿瘤中的一小部分细胞开始像干细胞一样起作用时,就会发生这种转变,这使得它们能够产生无限数量的新癌细胞“干细胞似乎是肿瘤生长的引擎,它们具有非常强大的作用

增殖潜力,它们产生其他癌细胞,也产生更多的干细胞样细胞,“科赫研究所的博士后托马斯·塔姆梅拉说,该论文的主要作者,出现在5月10日在线版的自然肿瘤干细胞在这项研究中,该团队专注于被称为Wnt的细胞信号通路的作用

这种通路通常仅在胚胎发育期间开启,但它也是活跃在成体干细胞的小群体中,可以再生特定组织,如肠道内壁.Wnt途径的主要作用之一是维持细胞处于干细胞状态,因此麻省理工学院的团队怀疑Wnt可能参与早期肿瘤成为腺癌时发生的快速增殖生物学家在基因编程的小鼠中探索这个问题,以发展通常发展为腺癌的肺腺瘤

在这些小鼠中,他们发现Wnt信号在腺瘤中没有活性,但在过渡期,大约5%至10%的肿瘤细胞转向Wnt通路这些细胞随后成为无穷无尽的新癌细胞库此外,大约30%至40%的肿瘤细胞开始产生化学信号,从而产生“利基” ,“维持细胞处于干细胞状态所必需的局部环境”如果从这种微环境中取出干细胞,它会迅速失去其特性干细胞,“Tammela说”你有一种形成生态位的细胞类型,然后你有另一种细胞类型接受生态位提示并且表现得像一个干细胞“虽然已经发现Wnt在一些细胞中形成肿瘤其他癌症,包括结肠癌,这项研究指出它在肺癌和可能的其他癌症如胰腺癌中的新作用“这一发现的新内容是该途径不是驱动因素,但它改变了癌症细胞定性地改变癌细胞的行为方式,“Tammela说”这是一篇非常好的论文,指出微环境对肿瘤生长的影响,并表明微环境包括一部分肿瘤细胞分泌的因子,“弗雷德里克说

Genentech分子肿瘤学研究副总裁de Sauvage没有参与研究靶向Wnt当生物学家给小鼠一种干扰Wnt蛋白的药物时,他们并且肿瘤停止生长,并且小鼠的寿命延长了50%

此外,当这些处理过的肿瘤细胞植入另一只动物时,它们未能产生新的肿瘤

生物学家还分析了人肺腺癌样本,发现70%的肿瘤表现出来研究人员表示,Wnt活化和80%具有刺激Wnt活性的生态细胞这些研究结果表明,在早期肺癌患者中测试Wnt抑制剂是值得的

 他们还在研究以更有针对性的方式提供Wnt抑制剂的方法,以避免药物引起的一些副作用避免副作用的另一种可能方法可能是开发更具体的抑制剂,仅针对活跃的Wnt蛋白在肺腺癌中研究人员在本研究中使用的Wnt抑制剂,目前正处于治疗其他类型癌症的临床试验中,针对所有19种Wnt蛋白

该研究由Janssen Pharmaceuticals Transcend Program,肺癌研究基金会资助,霍华德休斯医学研究所和国家癌症研究所出版物的癌症中心支持资助:Tuomas Tammela等,“产生Wnt的生态位促进肺腺癌的增殖潜能和进展”,Nature(2017)doi:101038 / nature22334来源:麻省理工学院新闻的安妮特拉夫顿

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