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一组研究人员发现HIV-1广泛中和抗体前体B细胞存在于大多数人中,并描述了一种能够结合这些B细胞的HIV疫苗种系靶向免疫原的设计一些感染HIV的人自然产生抗体有效中和快速变异病毒的许多菌株,科学家们正致力于开发一种能够诱导这种“广泛中和”抗体的疫苗,这种抗体可以预防艾滋病病毒感染

一种新兴的疫苗策略是用一系列不同的工程化HIV蛋白作为免疫原对人进行免疫接种

教导免疫系统产生针对HIV的广泛中和抗体这种策略取决于第一种免疫原结合和激活特殊细胞的能力,称为广泛中和抗体前体B细胞,有可能发展成广泛中和抗体的B细胞细胞一个研究小组现在发现了正确的前体一种HIV广泛中和抗体的r(“种系”)细胞存在于大多数人中,并描述了能够结合这些B细胞的HIV疫苗种系靶向免疫原的设计.Scripps研究所的科学家的研究结果( TSRI),国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)和拉霍亚过敏和免疫学研究所在科学杂志上发表“我们发现几乎所有人都有这些广泛中和的抗体前体,并且精确设计的蛋白质可以与这些细胞结合

该研究的主要作者,TSRI教授兼TSRI IAVI中和抗体中心疫苗设计主任William Schief说其实验室开发了工程化HIV疫苗蛋白体内的免疫系统包含大量不同的前体B细胞它可以对各种各样的病原体做出反应但这也意味着能够识别病毒表面特定特征的前体B细胞在B细胞总库中非常罕见“疫苗开发者面临的挑战是确定免疫原是否可以研究共同作者,拉霍亚研究所教授Shane Crotty说:“以不同的B细胞激活,增殖和有用的方式呈现特定的病毒表面”,使用一种新技术,我们能够很好地展现出来

临床试验的进展 - 大多数人确实拥有与这种候选疫苗结合的合适B细胞值得注意的是,蛋白质设计可以如此特异以至于“找到”百万个细胞中的一个,证明这种新疫苗策略的可行性“这项工作为计划的第1阶段临床试验提供了令人鼓舞的见解,以测试工程化HIV疫苗蛋白的纳米粒子版本,”eOD-GT8 60mer“”临床研究的目标将是我将测试安全性以及这种工程化蛋白在人类中引发所需免疫反应的能力,这看起来像是广泛中和抗体开发的开始,“Schief说”这项新研究的数据对于设计临床试验也很重要,包括大小和分析方法“6月,来自TSRI,IAVI和洛克菲勒大学的科学家报告说,eOD-GT8 60mer在小鼠中产生抗体反应,显示出识别和抑制HIV所需的一些特性如果eOD-GT8 60mer在人类中表现相似,认为需要额外的加强免疫原来最终诱导可以阻断HIV的广泛中和抗体新工作还为研究人员提供了一种方法,用于评估其他新疫苗蛋白是否可以结合其预期的前体B细胞这种方法是在设计更有针对性和有效的艾滋病疫苗方面的宝贵工具,提供了针对种系定位的能力免疫原在大型,耗时且昂贵的临床试验中进行测试在研究健康志愿者捐献的血液后,科学家们发现能够产生“VRC01级”抗体的B细胞可识别HIV的关键表面斑块或表位 VRC01级广泛中和抗体是从不同个体分离的一组抗体,似乎以非常相似的方式发展,并且假设起始VRC01-B细胞在不同的人中非常相似eOD-GT8 60mer旨在使这些前体B细胞参与启动HIV广泛中和抗体开发该论文的其他贡献者,“由种系靶向免疫原揭示的HIV-1广泛中和抗体前体B细胞”,包括Joseph Jardine,Daniel Kulp,Colin Havenar- Daughton,Anita Sarkar,Bryan Briney,Devin Sok,Fabian Sesterhenn,June Ereno-Orbea,Oleksandr Kalyuzhniy,Isaiah Deresa,Xiaozhen Hu,Skye Spencer,Meaghan Jones,Erik Georgeson,Jumiko Adachi,Michael Kubitz,Allan decamp,Jean-Philippe Julien ,Ian Wilson和Dennis Burton这项工作得到了国际艾滋病疫苗倡议中和抗体联盟和中心的支持;麻省理工学院和哈佛大学马萨诸塞州总医院Ragon研究所;拜耳科学与教育基金会;海伦·海伊惠特尼基金会;霍华德休斯医学研究所;比尔和梅琳达盖茨基金会;和国家过敏和传染病研究所(P01 AI094419,艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学和免疫原发现中心(CHAVI-ID)1UM1AI100663,P01 AI82362和R01 AI084817)出版物:Joseph G Jardine等,“HIV-1广泛地通过种系靶向免疫原揭示的中和抗体前体B细胞,“Science,2016,Vol 351,Issue 6280,pp 1458-1463; DOI:101126 / scienceaad9195资料来源:斯克里普斯研究所

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